柳叶刀撤稿羟氯喹治疗新冠心脏病无效的文章,羟氯喹临床研究可能重启

2022-01-17 05:45:47 来源:
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当今世界新冠病毒病菌肺炎(COVID-19)发病医护人员已大约500万例,找回有效地的化疗用泻药困难重重。然而,目从前仍必须“特效泻药”出现。宾夕法尼亚州奥巴马布希大力提倡的抗疟泻药二甲基氯喹在化疗COVID-19上导致憎恶声指为。5月底末,在世界上卫生组织(WHO)叫停了氯喹/二甲基氯喹的临床试制,一周日后,WHO又月据报导氯喹试制。这日后间确实牵涉到了什么,都会引致了如此大的转化?从前面另据:二甲基氯喹对新冠肺炎不太可能有效地!Lancet、NEJM和WHO不太可能都被自然语言处理一些公司上头沟里了

不过最近几天NEJM刚刚刊载文章确信二甲基氯喹非常能卫生保健新冠免疫缺陷,见:NEJM:二甲基氯喹必须增大新冠肺炎寄希望于者的病菌不确定性,使得整个研究成果越发令人费解。

升级的声指为

2020年5月底22日,在世界上顶级Journal《特罗斯季亚涅齐》(The Lancet)刊载了一项重量级的曾和评议研究成果。该研究成果推断出氯喹/二甲基氯喹与COVID-19医护人员幸存者率更加高和脊柱疑虑增大有关。

这项研究成果对Surgisphere一些公司给予的当今世界多个国际组织的96000多位新冠疟疾(COVID-19)入院医护人员的化疗归纳,其日后包括近15000名服用氯喹/二甲基氯喹的医护人员,要么除此以外服用,要么与增强其的一类泻药剂协同服用氯喹/二甲基氯喹。IgG是81000多名未服用测试用泻药的医护人员。在压制了不太可能的搞混变量,如年龄、宗教信仰、已存有的疟疾和COVID-19的严重程度后,研究成果执法人员推断出IgG的住院幸存者不确定性为9.3%,而在协同化疗日后服用氯喹/二甲基氯喹和泻药剂的医护人员的幸存者率为23.8% [1]。

该学术论文一一段时间刊载,有研究成果执法人员第一时间对这一研究成果结果提出了异议。宾夕法尼亚州范德堡大学重症家庭教育护士Matthew Semler说是,“这项研究成果必须考虑到接受测试用泻药的医护人员病情比IgG严重的几率。(这些样本的是取自“真实在世界上”而非研究性试制,)如果一个护士和两个冠状病毒病菌医护人员桌子一起,护士考虑给其日后一个医护人员服用二甲基氯喹,他们这样要用赞同是有原因的。比如医护人员不太可能需要高氧补充,或者随着一段时间的很长病情加重,但《特罗斯季亚涅齐》时代周刊上非常能给予这些医护人员的参考资料”[2]。

仅仅数天后,英国《观察家》(The Guardian)的塔斯马尼亚版就揭发了该研究成果日后明显的样本误判,这项研究成果给出的塔斯马尼亚养老院的幸存者人数比该国官方统计的COVID-19幸存者人数还要多。5月底29日,针对这一声指为,《特罗斯季亚涅齐》刊载了一份更加正通知,指为原本属于东南亚地区研究成果组的杂货店养老院被误判划分到斐济研究成果组里了,但非常影响研究成果结果[3]。

研究成果执法人员对这一表示非常买账。统计学家James Watson说是:“《特罗斯季亚涅齐》的这种要用法非常令人恼火,只是让他们写成了一个实在的无视,全然必须解决实际疑虑”[2]。随后,Watson在《独立报》上向《特罗斯季亚涅齐》和该研究成果的共同编者刊载了一封匿名信,有大约200名临床护士和研究成果执法人员署名,促请Surgisphere匿名养老院样本、分立验证结果、以及匿名造就该文在《特罗斯季亚涅齐》时代周刊刊载的曾和评审对此。

此外,该文还有诸多地方被声指为。该研究成果日后66%的医护人员在和澳洲接受了化疗,但报告的口服往往高于宾夕法尼亚州食品泻药品监督管理局(FDA )制定的范本。该文编者White已对表示,“我们纳入了4402名美洲医护人员,其日后561人幸存者,美洲养老院不太不太可能有这么多医护人员的参考电子健康历史记录”[2]。特罗斯季亚涅齐面世第二大规模研究成果揭示二甲基氯喹无效,上百名研究者吁请发信声指为该研究成果

在一片声指为声日后,6月底2日《特罗斯季亚涅齐》刊载了关切表示遗憾,反驳了有关样本的最重要生物学疑虑,合理化了日后聘请与Surgisphere毫无关系的编者透过关于样本可能和确实的分立审计,预计很快就都会有结果[4]。6月底4日晚,《特罗斯季亚涅齐》面世了该学术论文的撤稿表示遗憾。

《特罗斯季亚涅齐》刊载的关切表示遗憾(图源:特罗斯季亚涅齐)

6月底2日,《缅因州Journal》(The New England Journal of Medicine ,NEJM) 时代周刊也对其曾刊载过的一项基于Surgisphere样本的研究成果刊载了表示遗憾。那项研究成果曾另据服用心肌关系紧张亦同转换酶(ACE)抑制等降压泻药非常能增大COVID-19医护人员的幸存者不确定性[5]。新近面世的表示遗憾反驳“针对最近对该文档日后的文档质量提出的实质性关切,我们日后拒绝编者给予事实证明样本的可靠性”[6]。

第三项应应用于Surgisphere样本的COVID-19研究成果也导致了声指为。在4月底初首次面世的一份预印本日后,Surgisphere的创始者身兼首席CEOSapan Desai和共同编者得出结论:伊维类似物,一种抗寄生虫泻药,显著增大了COVID-19医护人员的幸存者率。但是有研究成果者推断出该文图表揭示的样本与文本日后报告的样本大相径庭,一些结果也非常奇怪。据《生物学》(Science)另据,他们意图联系共同编者Did Grainger,但目从前还必须无视[2]。

在《特罗斯季亚涅齐》和《缅因州Journal》发文的其他早先在了解到因文档的可靠性导致的关切后,日后开始对这两篇学术论文日后应应用于的样本透过分立审议。

神秘的Surgisphere一些公司

6月底4日《特罗斯季亚涅齐》面世的撤稿表示遗憾反驳,因Surgisphere一些公司无法接受第三方对样本透过分立审议,关乎这项研究成果的样本存有很多未解疑团,急需对Surgisphere的研究成果合作透过部门审议[7]。

Surgisphere至今必须匿名《特罗斯季亚涅齐》研究成果背后的样本。此从前,Desai通过发言人告诉《自然》(Nature)时代周刊,他准备安排一项实际上协议,为《缅因州Journal》学术论文的编者给予样本出访权限。

那么Surgisphere无论如何是何方神圣,竟闹出如此大的风波?

理论上,一个能从六大洲的1200家养老院和部门日后整理大约1亿医护人员样本的一些公司,本应熟知,然而许多研究成果执法人员和养老院均表示他们并未责怪是过Surgisphere一些公司。根据可取得的文档,Surgisphere是杂货店宾夕法尼亚州医疗保健归纳一些公司,总部位于洛杉矶,创建于2008年,创始者和CEO是Sapan Desai,据悉他以从前是北社区养老院的心肌外科护士。

打开Surgisphere一些公司Facebook,你都会推断出它必须罗列任何杂货店合作养老院的叫作,也必须罗列其生物学法律顾问委员都会的之列,这竟引发了人们的憎恶声指为。入股基金Blocktown Capital的护士和创业者James Todaro在博客日后提出当下,“为什么Surgisphere的庞大文档无论如何直到5月底份才被应用于曾和评审的研究成果”。

《观察家》对Surgisphere的深入调查推断出了诸多疑点。

抓取匿名可取得的文档表明,Surgisphere的几名管理执法人员大部分必须或根本必须样本或生物学氛围。一名被列为生物学编辑的管理执法人员无论如何是科幻作家和幻想艺术作品。另一名被列为营销督导的管理执法人员是模特和户外活动主持人。该一些公司在领英(LinkedIn)关键字上的关注者足足100人,今年只罗列了6名管理执法人员。截至本周三,已改为三名管理执法人员。

虽然Surgisphere否认运营着在世界上上第二大最快的养老院文档之一,但它大部分必须在线服务。它的twitter账号只有足足170个关注者,在2017年10月底到2020年3月底密切关系必须面世任何该网站。

直到2020年6月底1日,Surgisphere主页上的联系方式链接被重定向到一个加密算法国债Facebook网页模板上。这就导致了当下,养老院如何才能轻松地联系到该一些公司并且转为其文档[8]。

Surgisphere的首席CEOSapan Desai在宾夕法尼亚州加州大学伯克利分校洛杉矶所学校取得临床博士学位,在杜克大学完成普通外科特训。在那里当了一年的教习,并在此期间完成了在线MBA课程。他在在世界上上第二大最繁忙的所医院—德克萨斯所医院,取得了心肌疗程该大学全额。在转为北社区养老院日后,Desai是南加州大学伯克利分校外生物该大学的外科教授,擅长医学影像心肌内疗程和开放外科疗程,至今刊载了200多项临床出版物和辞典。

Sapan Desai的历史存有污点。他曾在三起医疗事故诉讼案日后被提名,这些诉讼案与Surgisphere文档毫无关系。在接受访谈时,Desai指为这些指责是确有的。Ars TechnicaFacebook评价Desai “他的只不过不干净”[9]。

Desai日后的户外活动也很让人匪夷所思。2008年,Desai在IndiegogoFacebook上发起了众筹户外活动,宣传品一款可穿戴的下一代人类文明增强设备可以帮助实现愿望,然而这个装置并未实现。目从前,在他的Facebook关键字上,有关Surgisphere和他的历史疑虑已被封禁。

Surgisphere首席CEOSapan Desai(图源:Gore Medical)

学术论文导致的恶劣影响

《特罗斯季亚涅齐》学术论文直接引致WHO对COVID-19政策的改变。5月底25日,WHO副总干事谭马莫举出了《特罗斯季亚涅齐》上刊载的学术论文结果,月取消“和平共存试制”项目日后二甲基氯喹试制。西班牙和英国的监管部门也命令研究成果执法人员中断这种抗疟用泻药的试制。生产二甲基氯喹用泻药品牌的赛诺菲一些公司(Sanofi)表示将暂时中断招聘医护人员参加该用泻药的两项临床试制。

与此同时,《特罗斯季亚涅齐》学术论文的种种疑虑,引致了叫停氯喹试制的督导开始优劣到底据报导氯喹试制。英国二甲基氯喹卫生保健COVID-19的试制项目的协同研究成果员White说是,“疑虑是,损害日后引致了,新闻传媒宣传品的致命影响将使招聘医护人员参予这两项研究成果越发十分困难。现在全在世界上都确信这些泻药是无毒的”[2]。

此外,Desai等有关伊维类似物的研究成果结果在拉丁美洲产生了重大影响。在那里,伊维类似物常会在发票上出售,主要用来化疗疥疮。阿根廷政务院变更加了COVID-19化疗方案,将伊维类似物应用于轻度和重度COVID-19病例后,引致了阿根廷对伊维类似物的需求激增。在萨尔瓦多的海岛,在该国政务院批准应应用于伊维类似物化疗COVID-19后,该台南市政府计划免费发放35万剂伊维类似物。

据报导日后的氯喹试制

二甲基氯喹化疗COVID-19的潜力日后成为一个政治近来,《特罗斯季亚涅齐》上那篇学术论文的疑虑为二甲基氯喹的自由派给予了属于自己事实。西班牙微生物学家Didier Raoult日后的研究成果推断出二甲基氯喹有益健康,受到国际上反驳。亦同,他面世了一段片段嘲笑了《特罗斯季亚涅齐》上的这项新研究成果,还指为编者无知。在人际传媒上充斥着这篇学术论文是反对二甲基氯喹的阴谋的猜测。

对于准备透过二甲基氯喹随机试制的研究者来说是,一个紧迫的疑虑是如何表示这篇学术论文以及由此导致的诸多疑虑。有些研究成果非常能中断,一项名为“ORCHID”的二甲基氯喹试制,由宾夕法尼亚州国际组织心肺和尿液研究成果所资助,经样本和确保安全系统对委员都会(DSMB)审议了日后登记的参予者的确保安全样本后考虑继续透过试制。

在6月底3日的新闻面世都会上,WHO月将以后二甲基氯喹的当今世界试制。WHO副总干事谭马莫说是,”研究成果潜在化疗用泻药的“和平共存试制”的所有不相关的将继续透过,包括氯喹/二甲基氯喹试制。目从前为止,在35个国际组织日后招聘了3500多名医护人员参加试制”[10]。

WHO此从前强制二甲基氯喹临床试制的决定直至被人诟病。有人确信WHO对二甲基氯喹的应应用于必须要用出过任何有价值的说明,也有人说是WHO对一项有疑虑的研究成果要用出了下意识的反应。

在塞维利亚和拉丁美洲透过的二甲基氯喹临床试制的协同研究成果员Miguel Hernan说是,“这个泻药日后用了很多年了,我们非常是对它的确保安全性一无所知,不幸的是声指为大部分了人们的注意力。如果在必须坚实基础的情况下要用了具有隐晦的不想,很多人都会把一段时间过多在解释血案牵涉到始末上”[2]。

塞维利亚当今世界健康研究成果所的Carlos Chaccour说是,“《特罗斯季亚涅齐》和《缅因州Journal》时代周刊都应该在刊载这些研究成果从前更加得出结论地审议一下Surgisphere的样本可能。我们正处于一场将都会引致数十万人幸存者的大流行病之日后,而两家最负盛名的Journal辜负了我们”[2]。

参考文献:

1. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, Frank Ruschitzka, and Amit N. Patel. "Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry ysis." The Lancet (2020).

2.

3. (20)31249-6

4. (20)31290-3

5. Mehra, Mandeep R., Sapan S. Desai, SreyRam Kuy, Timothy D. Henry, and Amit N. Patel. "Cardiovascular disease, drug therapy, and mortality in COVID-19." New England Journal of Medicine (2020).10.1056/NEJMe2020822

6. DOI:10.1056/NEJMe2020822

7.

8.

9. Mole, Beth (3 June 2020). "Doubt looms over hydroxychloroquine study that halted global trials". Ars Technica. Retrieved 3 June 2020.

10. coronirus-trial-on-malaria-drug-hydroxychloroquine-after-safety-concerns.html

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