素—冠状动脉高压辅助治疗的新视角

2021-12-13 05:14:14 来源:
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冠状颈动脉高强度(PH)是指由呼吸子系统循环中都的高血压(BP)升高引发的除此以外诊疗病症。根据最新分类,当经常性时平均冠状颈动脉压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查得出有结论时,诊断为PH。世界卫生分组织 (WHO) 将 PH 可分 5 分组:冠状颈动脉高强度 (PAH)、右侧胸腔病引发的 PH、慢性呼吸子系统病引发的 PH、慢性肺部栓塞性 PH 和原因未确定和/或多因可抑制流行病学必要的 PH。由于右心室 (RV) 过分超负荷,PH 常加剧心肌梗塞,从而加剧高血压生还。PH的拓展是繁复的,其确诊必要有数心肌血管壁细胞功能障碍,冠状颈动脉过分膨胀,心肌和RV重构(肌细胞增殖和肿胀)、炎症、碳化应激和肺部形成。

目前病人 PH 的用毒药有数 5 型磷酸二酯酶 (PDE-5) 类似物(如西地那非)、氟化物鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、血管壁可抑制受体拮炎剂(ERAs)(如波生坦)、前十名环可抑制(PGI 2)类似物(例如,伊洛前十名可抑制)和前十名环可抑制受体 (IP) 抑制作用 (selexipag)。联合病人已成为病人大多有病症的 PH 高血压的当代护理国际标准。然而,这种制剂并不能确保呼吸子系统推进力的长期中日关系,这是一个严峻的预后因可抑制。

几个世纪以来,可抑制仍然被用做娱乐和毒药用目的。吸食时,可抑制主要引发中都枢神经子系统的发生变化。此外,调查结果说明可抑制但会直接影响呼吸和循环子系统。具功效、炎惊厥和炎脑膜炎的适应性。对树种来源的可抑制(树种可抑制)和哺乳类细胞内归因于的可抑制可抑制(花生四烯酸类似物)的直接影响的数据分析确实受到了较广关注。众所周知,可抑制可抑制子系统 (ECS) 在某些多种类型的高高血压(有数 PH)中都下调 ,并且 ECS 成份意味著具炎增殖效用。

可抑制对下半身心肌的直接影响是什么?是否可作为PH的辅助病人?

心呼吸子系统子系统中都的可抑制

可抑制是除此以外亲脂性锂,它们都与可抑制受体 (CB-R) 相互效用。可抑制可抑制子系统 (ECS) 成份有数,例如,经典的 G 蛋白催化作用可抑制受体 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在神经、肝脏、生殖子系统、脂质和心心肌子系统(有数呼吸子系统心肌)中都的存在已得不到得出有结论。

可抑制对下半身的直接影响

ECS 不太意味著是在心理必须下调节心心肌参数的主要元可抑制,尽管它在流行病学情况下中都起着最主要效用。自 1990 六十年代以来,人们仍然在数据分析可抑制对心肌的直接影响,并且新的数据分析不断涌现。体循环中都的可抑制加剧心肌肿胀,艾伯特等人在 2014 年不以为然开展了较广描述。在这篇近期中都,我们重点关注在艾伯特等人之后刊发的博士论文。各种可抑制引发的肿胀意味著取决于血管壁和/或受体(例如,CB 1 -Rs)。单个锂的司职取决于心肌床和物种。

下半身与呼吸子系统循环

ECS位于呼吸子系统循环,其可抑制可抑制成份可引发下半身心肌收缩,加剧高血压下降。因此,问题是这些成份是否也但会对呼吸子系统循环归因于电枢效用。此外,可抑制可以通过排出给毒药。从毒药理学的角度来看,这种递送方法可以加速它们在呼吸子系统循环中都的效用。在考虑这个问题时,应警惕下半身心肌和呼吸子系统心肌相互间的异同,因为这些因可抑制但会直接影响可抑制的效用必要。呼吸子系统心肌结构中都一个极其最主要的元可抑制是血管壁,尽管它是一个液压屏障,但它也通过还原心肌活性锂策划维持必要的心肌结构上。在短时间情况下,呼吸子系统循环是一个中纬度、低推进力、高容量的子系统。区分体循环和呼吸子系统循环的最主要不同之处之一是存在一种在缺碳时扩张心肌的必要。下半身颈动脉随着碳分子量减低而肿胀,而呼吸子系统心肌因缺碳和血液碳合增加而膨胀,将血液送至含碳量极高的区域。缺碳但会加剧缺碳性呼吸子系统心肌膨胀 (HPV) 和缺碳通气反应。

可抑制直接影响呼吸子系统循环

与在体循环中都一样,可抑制也显示出有在弱小的呼吸子系统心肌中都具心肌收缩效用。可抑制在人冠状颈动脉 (hPA) 中都显示出有分子量依赖性心肌收缩效用。例外的是,最常用的呼吸子系统心肌膨胀剂反映了策划 PH 流行病学心理学的心肌膨胀剂。LPI 显示出有最强的心肌收缩效用,但这种效用意味著是由于常用去碳肾上腺可抑制来膨胀心肌。此外,CBD 和 LPI 但会加剧本能呼吸子系统心肌的时间依赖性肿胀。CBD和 LPI的实体分子量在 15 分钟后归因于约 20% 的心肌初始肿胀,120 分钟后增加到约 70%。

PH 中都的可抑制—精子和排泄数据分析

尽管可抑制对弱小心肌的直接影响已经得不到了较好的数据分析,但精子数据分析仍然很少。ECS 意味著在与可抑制可抑制-CB 2 -R 轴具体的 PH 中都发挥最主要效用。在左冠状颈动脉闭塞诱导的活体 PH 模型中都,数据分析人员推测 CB 2 -R 缺陷(Cnr2 -/-) 活体有更强的心肌细胞肿胀和增加的格林维尔股票价格。可抑制对呼吸子系统心肌结构上的上述直接影响以及 CBD 对 PH 动物模型的潜在有益直接影响的新调查结果意味著为有利于数据分析提供基础。在可抑制中都,探索 PH 的新制剂意味著是有用的,引人注意是当有意味著建构具选择性和更集中都效用的还原可抑制时。

数据分析结论:

可抑制通过血管壁依赖性或基于受体的必要在调节呼吸子系统心肌结构上不足之处发挥效用(上图),这意味著有助于减低呼吸子系统推进力。此外,推测冠状颈动脉中都的可抑制可抑制增益必要负责减弱抑制作用引发的心肌膨胀,这也意味著在 PH 的病人中都发挥最主要效用。CBD 被英国肉类处方毒药监督总局和欧洲各国处方毒药总局批准用做病人关节炎增生高血压的耐毒药性癫痫发作和呕吐,对心肌血管壁也有维护效用,减低 RVSP 和/或胸腔重塑并增加实验室 PH 的一般而言,以及其对冠状颈动脉的心肌收缩效用。因此,(内)可抑制代表了一种潜在的新病人解决方案,可作为 PH 的附加制剂。尽管如此,一定但会强调的是,早已开展可抑制病人 PH 的诊疗试验;因此,它们的病人潜力早已裂解为诊疗实践。此外,个人赛实验室数据分析说明 AEA 和 2-AG 可以膨胀心肌和/或增加 PAP。需要有利于的实验室和诊疗数据分析来理解这些不准确之处。

文献出有处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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